home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / cati49.zip / CATI49.TXT
Text File  |  1994-07-10  |  54KB  |  1,093 lines
  1.        Document 0001
  2.  DOCN  CATI4901
  3.  TI    ANTI-HIV AGENTS: AZT 100 mg/day? 
  4.  DT    9405
  5.  AU    Sean Hosein, Editor
  6.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  7.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  8.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  9.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  10.  TX    STEADY DETAILS
  11.  
  12.        Even though thousands of patients have used AZT doctors do not yet
  13.        know the minimum `effective' dose. Researchers in Hamburg, Germany,
  14.        carried out a small study to find out what that dose might be.
  15.        Eighteen men and 2 women were monitored by doctors for 12 weeks as
  16.        part of this study while they were taking various doses of AZT. Before
  17.        entering this study none of the subjects used AZT. Seven subjects had
  18.        AIDS, 7 ARC and the remaining subjects were free from symptoms. For
  19.        the first four weeks of the study subjects took AZT 100 mg/day. During
  20.        weeks 4 through 8 they took 200 mg/day. For the last 4 weeks of the
  21.        study subjects took 500 mg/day of AZT. 
  22.  
  23.        RESULTS- RED BLOOD CELLS, PLATELETS
  24.  
  25.        There were no significant changes in red blood cell, platelet and
  26.        certain white blood cell counts during the study. As well, blood
  27.        levels of Beta2-microglobulin and weight did not change while subjects
  28.        were in the study. Indirect measures of HIV production (called p24
  29.        antigen) suggested that the amount of virus produced fell during the
  30.        study. This decrease was statistically significant, that is, not
  31.        likely due to chance alone. 
  32.  
  33.        RESULTS--CD4+ AND CD8+ CELLS
  34.  
  35.        After the fourth week of the study there was an average increase of
  36.        120 CD4+ cells in the blood of subjects. This increase continued
  37.        during the next 8 weeks of the study and was statistically
  38.        significant. There were no significant changes in the CD8+ cell counts
  39.        during the study. 
  40.  
  41.        TOXICITY
  42.  
  43.        There were no serious side effects detected by the study physicians. 
  44.  
  45.        SUMMARY
  46.  
  47.        In this study, researchers found that 50 mg of AZT taken "twice daily
  48.        [had] a statistically significant effect on [CD4+ cell counts] when
  49.        given to [subjects who had never used the drug]." AZT had no effect on
  50.        CD8+ cell counts. The doctors warned that further studies need to be
  51.        done to find out the effect of low doses of AZT on the appearance of
  52.        symptoms of HIV infection. 
  53.  
  54.        REFERENCES: 
  55.  
  56.             1. Stellbrink HJ, Abrecht H, Plettenberg A, et al. Antiviral and
  57.        immunologic effects of escalating low doses of Zidovudine in
  58.        HIV-positive patients. European Journal of Clinical Microbiology and
  59.        Infections Diseases 1993;12:618-621. 
  60.  
  61.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  62.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  63.        reproduction encouraged.
  64.        
  65.        Document 0002
  66.  DOCN  CATI4902
  67.  TI    ANTI-HIV AGENTS: AZT and ddI: Combinations Verses Alternating
  68.  DT    9405
  69.  AU    Sean Hosein, Editor
  70.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  71.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  72.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  73.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  74.  TX    BACKGROUND
  75.  
  76.        A number of long-term studies have found that the benefit(s) of AZT
  77.        treatment wanes. The loss of the beneficial effect(s) may be due to
  78.        the increasing toxicity of the drug over time, the development of
  79.        AZT-resistant virus or other factors. If AZT resistance is an issue
  80.        then perhaps treatment with other a HIV drugs may be an option.
  81.        Doctors in the USA are conducting a number of clinical trials using
  82.        anti-HIV drugs to see if they can help protect the immune system from
  83.        further damage by HIV. We now report on one of these trials. 
  84.  
  85.        STUDY DETAILS
  86.  
  87.        Doctors in Bethesda, Maryland enrolled 41 subjects for this study.
  88.        Subjects were supposed to have received only "3 months or less
  89.        antiviral therapy" in the past. As well, the subjects had between 10
  90.        and 350 CD4+ cells and were also "free of life-threatening
  91.        [infections]" at the time they entered the study. Doctors randomly
  92.        assigned subjects into two groups or `arms'. In one arm of the study
  93.        subjects received 150 mg of AZT taken every 8 hours and 250 mg of ddI
  94.        taken once daily. Subjects took ddI "in the mornings between the two
  95.        doses of [AZT]." In the other study arm subjects took "100 mg of AZT
  96.        every four hours for 3 weeks." 
  97.  
  98.        At the end of the 3 weeks doctors switched the subjects from AZT to
  99.        "250 mg ddI every 12 hours for [another] 3 weeks." At the end of this
  100.        period they then switched back to AZT taking it in the same dose and
  101.        schedule as before. These subjects continued, every 3 weeks, to switch
  102.        back and fort between the two regimens for the rest of the study. The
  103.        doctors assigned 20 subjects to the alternating arm and 21 to the
  104.        combination arm. The trial was not blinded; subjects and doctors knew
  105.        which drugs subjects received. 
  106.  
  107.        DROP-OUTS AND DEATHS
  108.  
  109.        At the time of data analysis doctors had monitored some subjects for
  110.        up to 104 weeks. Two subjects in the "alternating arm died of
  111.        [AIDS-related complications]." One subject in the combination arm died
  112.        because of complications from an inflamed pancreas. The doctors
  113.        suggested that ddI's toxicity to the pancreas may have been the cause
  114.        of his death. Two other subjects in the alternating arm of the study
  115.        withdrew from the trial. 
  116.  
  117.        RESULTS CD4+ CELL COUNTS
  118.  
  119.        Subjects given both drugs at once (the combination arm) had greater
  120.        increases in their CD4+ cell counts than subjects in te alternating
  121.        arm. As well, the increase in CD4+ cells lasted for up to 45 weeks.
  122.        These increases in CD4+ cells in subjects in the combination arm were
  123.        statistically significant; that is, not likely due to chance alone.
  124.        Although some subjects in the combination arm had increasing CD4+ cell
  125.        counts (reaching as high as 108 more CD4+ cells), after the 9th week
  126.        of the study these started to decline. Subjects in the alternating arm
  127.        had a maximum increase of 40 CD4+ cells 3 weeks after entering the
  128.        study. 
  129.  
  130.        RESULTS--IMMUNE SYSTEM TESTS
  131.  
  132.        During the study some subjects had an improvement in tests of immune
  133.        system function (called delayed type hypersensitivity). But a year
  134.        later only 1 subject who improved during the study "preserved [this
  135.        improvement]". 
  136.  
  137.        VIRUS PRODUCTION
  138.  
  139.        One indirect but cheap and quick way to find out if HIV production is
  140.        changing is to measure an HIV protein called p24 antigen, or simply
  141.        `p24'. Overall it appeared that subjects on the combination arm had
  142.        reduced viral production compared to subjects in the alternating arm.
  143.        Only in the 27th week of the study were there any statistically
  144.        significant differences between the arms of the study. 
  145.  
  146.        WEIGHT
  147.  
  148.        Subjects in both arms of the study gained weight. The largest average
  149.        increase happened in the 27th week. In the combination arm that
  150.        average increase was 6 kg and in the alternating arm it was 2 kg. This
  151.        difference was statistically significant. After te 27th week the
  152.        average weight of subjects began to decline in both arms of the study.
  153.        
  154.        LIFE-THREATENING INFECTIONS
  155.  
  156.        At the time of data analysis 3 subjects in the combination arm had 4
  157.        life-threatening infections and 6 subjects in the alternating arm had
  158.        10 life-threatening infections. This difference was not statistically
  159.        significant. 
  160.  
  161.        TOXICITY
  162.  
  163.        The researchers think that at least 1 subject died because of the
  164.        toxicity of AZT and ddI. Some subjects also had bone marrow and liver
  165.        damage which may have been caused by AZT, ddI or both drugs. 
  166.  
  167.        SUMMARY
  168.  
  169.        In this study, a combination of AZT and ddI seemed to be tolerated and
  170.        caused an increase in weight and CD4+ cell counts compared to a
  171.        regimen of alternating AZT and ddI. Whether the increased weight and
  172.        CD4+ cell counts resulted in improved quality of life, survival and/or
  173.        delayed the decline of the immune system is not at all clear. Larger,
  174.        controlled studies may be able to answer these questions. 
  175.  
  176.        REFERENCES: 
  177.  
  178.             1. Yarchoan R. Lietzau JA, Nguyen B-Y. et at. A randomized pilot
  179.        study of alternating or simultaneous Zidovudine and Didanosine therapy
  180.        in patients with symptomatic Human Immunodeficiency Virus infection.
  181.        Journal of Infectious Diseases 1994;169:9-17.
  182.  
  183.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  184.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  185.        reproduction encouraged.
  186.        
  187.        Document 0003
  188.  DOCN  CATI4903
  189.  TI    ANTI-HIV AGENTS: AZT--How Many Times A Day?
  190.  DT    9405
  191.  AU    Sean Hosein, Editor
  192.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  193.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  194.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  195.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  196.  TX    BACKGROUND
  197.  
  198.        Although some doctors have gained experience using AZT they are not
  199.        sure which schedule is best; that is, how many times a day patients
  200.        should take the drug. We now present some research that might affect
  201.        decisions about AZT schedules. 
  202.  
  203.        AZT INSIDE THE CELL
  204.  
  205.        By itself, in its ordinary form, AZT is not an antiviral. When
  206.        swallowed, a capsule of AZT eventually breaks open and the drug is
  207.        absorbed into the blood. From the blood AZT has to enter T-cells. Once
  208.        inside a cell AZT then has to be converted into its "active" or
  209.        antiviral form (called AZT triphosphate). To study this processing of
  210.        AZT, researchers in the USA have been conducting sophisticated
  211.        analyses of blood cells from 12 people with HIV infection who used
  212.        AZT. 
  213.  
  214.        STUDY DETAILS
  215.  
  216.        The subjects were male and free from symptoms. The doctors gave the
  217.        subjects 100 ma of AZT to take orally. Technicians then took blood
  218.        samples from the subjects over the next 6 hours. 
  219.  
  220.        RESULTS
  221.  
  222.        * the researchers found a wide range of AZT levels in the blood cells
  223.          of subjects taking the same oral dose. 
  224.  
  225.        * the level of activated AZT (AZT-triphosphate) increased in all
  226.          subjects during the first and second hour after swallowing a dose of
  227.          the drug. After the second hour the concentration of processed AZT
  228.          remained the same for at least the next 4 hours. The amount of AZT
  229.          processed during this time varied from one subject to another.
  230.          However, the doctors found the general pattern of increasing 
  231.          concentrations of activated AZT during the first 2 hours, and a
  232.          stable concentration after that time, in all subjects. These results
  233.          raise questions about current schedules for taking AZT. 
  234.  
  235.          In this study it seems that taking the drug every 6 hours might be
  236.          one possible schedule. Further experiments need to be done to
  237.          Confirm and explore the issue of AZT schedules. 
  238.  
  239.        REFERENCES: 
  240.  
  241.             1. Robbins BL, Rodman J. McDonald C et al. Enzymatic assay for
  242.        the measurement of Zidovudine triphosphate in peripheral blood
  243.        mononuclear cells. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1994;38(1):
  244.        1 15-121 
  245.  
  246.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  247.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  248.        reproduction encouraged.
  249.  
  250.        Document 0004
  251.  DOCN  CATI4904
  252.  TI    IMMUNOMODULATORS: AZT, Pentoxifylline and TNF
  253.  DT    9405
  254.  AU    Sean Hosein, Editor
  255.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  256.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  257.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  258.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  259.  TX    BACKGROUND
  260.  
  261.        The body produces a number of chemical messengers that help the immune
  262.        system coordinate, focus and withstand attacks by invading
  263.        microorganisms as well as tumours. One of these chemicals is TNF
  264.        (tumour necrosis factor). Researchers do not fully understand the
  265.        effects of TNF and much work on it continues. We now present results
  266.        from a short trial in the USA. 
  267.  
  268.        STUDY DETAILS
  269.  
  270.        Researchers reported results on 32 HIV-infected subjects (28 men and
  271.        4 women). The average CD4+ cell count of subjects was about 300 cells
  272.        and the average CD8+ cell count was almost 900 cells. Subjects were
  273.        divided into 3 groups; group 1 received 400 to 500 mg/day of AZT;
  274.        group 2 received pentoxifylline 400 mg three times daily; and group 3
  275.        received a combination of regimens 1 and 2. The researchers monitored
  276.        all groups for 3 months. 
  277.  
  278.        RESULTS
  279.  
  280.        No life-threatening inactions appeared during the study. Blood levels
  281.        of TNF and Beta2-microglobulin did not change significantly among the
  282.        3 groups. The average CD4+ and CD8+ cell counts did not change
  283.        significantly among the 3 groups over the course of the study. The
  284.        amount of virus produced in subjects given the combination of AZT and
  285.        pentoxifylline was 4 times less than in subjects in the other 2
  286.        groups. This difference in viral production was statistically
  287.        significant; that is, not likely due to chance alone. Pentoxifylline
  288.        did not cause any bone marrow damage and was "well tolerated". It is
  289.        interesting that the researchers used P24 antigen (an indirect way of
  290.        measuring viral production). They found that results from P24 antigen
  291.        tests were not reliable. The researchers suggested longer and larger
  292.        studies of this combination of drugs may be needed to see if reducing
  293.        HIV production can have an effect on quality of life and survival. 
  294.  
  295.        OTHER STUDIES
  296.  
  297.        Researchers in Milan, Italy, have been studying nearly 200 subjects at
  298.        various stages of HIV infection. They could not find a link between
  299.        blood levels of TNF and decreasing CD4+ cell counts. In 25 subjects
  300.        with high blood levels of TNF 500 mg of AZT every "48 hours" for 3
  301.        months caused TNF levels to fall. This change was statistically
  302.        significant and had no effect on CD4+ cell counts. 
  303.  
  304.        REFERENCES: 
  305.  
  306.             1. Luke DR, McCreedy BJ, Sarnoski TP, et al. Phase I/II study of
  307.        pentoxifylline with Zidovudine on HIV-1 growth in AIDS patients.
  308.        International Journal of Clinical Pharmacology, Therapy and Toxicology
  309.        1993;31(7):343-350. 
  310.  
  311.             2. Cremoni L, Vaira LL. Grassi MG and Millazzo F. Does Zidovudine
  312.        reduce tumour necrosis factor-alpha in HIV-positive patients? AIDS
  313.        1993;7(1):128-129. 
  314.  
  315.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  316.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  317.        reproduction encouraged.
  318.  
  319.        Document 0005
  320.  DOCN  CATI4905
  321.  TI    IMMUNOMODULATORS: Pentoxifylline, TNF and the Immune System--A
  322.        Delicate Balance
  323.  DT    9405
  324.  AU    Sean Hosein, Editor
  325.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  326.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  327.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  328.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  329.  TX    BACKGROUND
  330.  
  331.        The body produces a number of chemical messengers that help the immune
  332.        system coordinate, focus and withstand attacks by invading
  333.        microorganisms as well as tumours. One of these chemicals is TNF
  334.        (tumour necrosis factor). Researchers have limited information on the
  335.        effects of TNF and much work on it continues. 
  336.  
  337.        TNF INJECTIONS
  338.  
  339.        In the late 1980s one group of researchers in the USA tested the
  340.        effect of injections of TNF (tumour necrosis factor) on the health of
  341.        subjects with HIV infection. During the 4-month double-blind study
  342.        some subjects received 10 ug per square mete of skin 3 times per week.
  343.        When the researchers analysed the data they found that there was no
  344.        short-term benefit or risk from the injections of TNF. Now other
  345.        researchers are taking a different approach and are using the drug
  346.        Trental(R)(pentoxifylline) to try and reduce blood levels of TNF in
  347.        subjects with HIV/AIDS. 
  348.  
  349.        DECREASING TNF
  350.  
  351.        In some laboratory experiments with HIV-infected cells, TNF seems to
  352.        increase production of HIV by those cells. TNF may also cause weight
  353.        loss in HIV-infected patients. Thus it seems reasonable to think that
  354.        by reducing production of TNF some HIV-infected patients may regain or
  355.        maintain their weight and/or reduce production of HIV. 
  356.  
  357.        PENTOXIFYLLINE RISKS
  358.  
  359.        TNF plays a very important role as part of the immune system's
  360.        defenses against tumours and infections. By severely reducing
  361.        production of TNF pentoxifylline may make some patients more
  362.        vulnerable to some infections. As well, some researchers have found
  363.        that the interaction between pentoxifylline and the immune system is
  364.        more complex and pentoxifylline may suppress more than just TNF. This
  365.        could cause some HIV-infected patients to become at higher risk for
  366.        certain infections. In patients whose immune systems are already
  367.        damaged by HIV infection, adding yet another immunosuppressive drug
  368.        may be risky. 
  369.  
  370.        REFERENCES: 
  371.  
  372.             1. Agosti JM, Coombs REV, Collier AC, et al. A randomized,
  373.        double-blind, phase I/II trial of tumour necrosis factor and
  374.        interferon gamma for the treatment of AIDS-related complex (protocol
  375.        025 from the AIDS Clinical Trials Group). AIDS Research and Human
  376.        Retroviruses 1992;8(5):581 
  377.  
  378.             2. Hilsh CS, Ellner JJ, Russell DG and Rich EA. Complement
  379.        receptor-mediated uptake and tumour necrosis factor-alpha-mediated
  380.        growth inhibition of Mycobacterium tuberculosis by human alveolar
  381.        macrophages. Journal of Immunology 1994;152:743. 
  382.  
  383.             3. Jewett A and Bonavida B . Pentoxifylline suppresses
  384.        interleukin-2-mediated activation of immature human natural killer
  385.        cells by inhibiting endogenous tumour necrosis factor-alpha secretion.
  386.        Journal of Clinical Immunology 1994;14(1):31-38. 
  387.  
  388.             4. Thanhauser A, Roiling N. Bonhle A. Pentoxifylline: a potent
  389.        inhibitor of IL-2 and INF-gamma biosynthesis and BCG-induced
  390.        cytotoxicity. Immunology 1993;80:151-156. 
  391.  
  392.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  393.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  394.        reproduction encouraged.
  395.  
  396.        Document 0006
  397.  DOCN  CATI4906
  398.  TI    IMMUNOMODULATORS: Steroids
  399.  DT    9405
  400.  AU    Sean Hosein, Editor
  401.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  402.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  403.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  404.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  405.  TX    BACKGROUND
  406.  
  407.        "Steroids" (corticosteroids) are drugs that suppress and reduce many
  408.        of the activities of the immune system. Doctors sometimes find them
  409.        useful in treating certain conditions such as arthritis and psoriasis.
  410.        During some of the life-threatening infections seen in AIDS such as
  411.        PCP, 'toxo' (toxoplasmosis) and 'crypto' (cryptococcal meningitis) the
  412.        resulting inflammation and swelling can be dangerous. This is why
  413.        doctors sometimes prescribe steroids to reduce the inflammation until
  414.        the infection can be brought under control. As steroids can affect the
  415.        immune system, bone marrow and brain, side effects can be expected.
  416.        Last year doctors in England found that patients who had less than 50
  417.        CD4+ cells appeared to be at increased risk for developing te
  418.        sight-threatening infection CMV retinitis as a result of using
  419.        steroids. 
  420.  
  421.        REFERENCES: 
  422.  
  423.             1. Chrousos GP, Wilder RL, Cupps TR and Balow JE. Glucocorticoid
  424.        therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates.
  425.        Annals of Internal Medicine 1993:119(12):1198-1208.
  426.  
  427.             2. Nelson MR, Erskine D, Hawkins DA and Gazzard BC. Treatment
  428.        with corticosteroids a risk factor for the development of clinical
  429.        cytomegalovirus disease in AIDS. AIDS 1993;7:375-378. 
  430.  
  431.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  432.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  433.        reproduction encouraged.
  434.  
  435.        Document 0007
  436.  DOCN  CATI4907
  437.  TI    IMMUNOMODULATORS: Steroids for MAC
  438.  DT    9405
  439.  AU    Sean Hosein, Editor
  440.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  441.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  442.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  443.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  444.  TX    BACKGROUND
  445.  
  446.        Infection with MAC/MAI (Mycobacterium avium complex/Mycobacterium
  447.        avium intracellulare, the two are interchangeable) can happen as the
  448.        CD4+ cell count falls below 100 cells. The symptoms of MAC are not
  449.        pleasant and may include fever, night sweats, persistently swollen
  450.        lymph nodes, diarrhea weight loss and fatigue. MAC infection may also
  451.        affect the bone marrow and cause reduced production of red blood cells
  452.        resulting in anemia. Only in the 1990s did two powerful antibiotics
  453.        such as azithromycin and clarithromycin become licensed in North
  454.        America and the EU. Even so MAC can rapidly become resistant to the
  455.        effects of either of these drugs when used alone. A number of trials
  456.        are underway to test various combinations of antibiotics against MAC
  457.        infection. 
  458.  
  459.        ANTIBIOTICS
  460.  
  461.        Doctors in England have recently reported their experience with
  462.        steroids to treat 2 patients with MAC infection. Both patients were
  463.        male and had less than 40 CD4+ cells. Their symptoms included "fever,
  464.        night sweats and weight loss." one patient "developed anemia". At
  465.        first doctors gave these patients the antibiotics rifampin, isoniazid
  466.        and pyrazinamide. These antibiotics were not effective. So the doctors
  467.        then prescribed azithromycin 1 gram/day and clofazimine 100 mg/day for
  468.        1 patient while the other got Cipro(R)(ciprofloxacin) 1 gram/day,
  469.        azithromycin 1 gram/day and clofazimine 100 mg/day. Lab tests on stool
  470.        and blood samples, taken at the time they first developed symptoms
  471.        detected MAC. 
  472.  
  473.        RESULTS
  474.  
  475.        Within 2 weeks of starting the second antibiotic regimen both patients
  476.        had diminished] fever and sweats." Despite this the anemic patient had
  477.        to receive blood transfusions.. 
  478.  
  479.        STEROIDS
  480.  
  481.        The doctors then prescribed 20 mg/day of the steroid Prednisone after
  482.        which the fever and night sweats cleared (this steroid is different
  483.        from the kind used by some athletes to increase muscle size). They
  484.        also enjoyed "a feeling of well-being." The patients gained weight
  485.        and, while continuing to take azithromycin and clofazimine or Cipro,
  486.        have not developed sweats and fever. Five months later one patient has
  487.        maintained his weight but developed a fungal infection in his mouth
  488.        that was resistant to antifungal drugs. The doctors have reduced his
  489.        dose of steroids to 10 mg/ day hoping to restore some immunity against
  490.        the fungus. At 8 months after beginning his anti-MAC therapy the
  491.        second patient is well enough to return to work (the doctors did not
  492.        provide details about his job). 
  493.  
  494.        HOW HAVE STEROIDS HELPED/HARMED?
  495.  
  496.        Steroids can block the production of chemicals called cytokines which
  497.        are used by cells of the immune system to send-messages to each other.
  498.        Cytokines affected by Prednisone include TNF (tumour necrosis factor)
  499.        and interferon-gamma, among others. Suppressing production of
  500.        excessive amounts of TNF may reduce fever and weight loss and
  501.        production of HIV. Some researchers are concerned that steroids may
  502.        speed up the decline of the immune system in people with HIV
  503.        infection. Indeed, some studies have found tat steroids can increase
  504.        the appearance of Kaposi's sarcoma, CMV retinitis and other herpes
  505.        virus infections and perhaps fungal infections as well. Data from
  506.        these two patients suggest that in the short term steroids may be
  507.        useful and carry some risk. The appearance of drug-resistant fungus in
  508.        one patient does raise concerns about the risks of steroid therapy. As
  509.        well, there may be the overall impact on their survival in the long
  510.        term. In a future issue of TreatmentUpdate we will report results from
  511.        other studies where HIV-infected patients were also treated with
  512.        steroids. 
  513.  
  514.        REFERENCES: 
  515.  
  516.             1. Steven N. Pithie Ask Wood M and Innes J. Corticosteroid
  517.        therapy for AIDS patients with Mycobacterium avium-intracellulare
  518.        infection. AIDS 1994;8(1):136-138.
  519.  
  520.             2. Shiratsuchi H. Johnson JL, Toosiz and Ellner JJ. Modulation of
  521.        the effector function of human monocytes for Mycobacterium avium by
  522.        Human Immunodeficiency Virus-1 envelope protein gp120. Journal of
  523.        Clinical Investigation 1994;93:885. 
  524.  
  525.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  526.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  527.        reproduction encouraged.
  528.  
  529.        Document 0008
  530.  DOCN  CATI4908
  531.  TI    INFECTION FIGHTERS: Living longer but...
  532.  DT    9405
  533.  AU    Sean Hosein, Editor
  534.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  535.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  536.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  537.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  538.  TX    BACKGROUND
  539.  
  540.        Compared to the early part of the 1980s some people with HIV/AIDS are
  541.        living longer. One possible explanation is that doctors have gained
  542.        more experience in treating many of the life-threatening infections
  543.        that affect people with HIV/AIDS. New and better antimicrobial agents
  544.        (antibiotics/antifungals/ antivirals) or combinations of these drugs
  545.        may also have played a role. Unfortunately, most of the anti-HIV
  546.        agents in use or being tested do not result in improved survival in
  547.        the long term compared to placebo. This is because these drugs cannot
  548.        help the immune system to repair the damage caused by years of HIV
  549.        infection. Thus, although some patients are living longer thanks to
  550.        antimicrobial drugs, their immune systems continue to degrade. One
  551.        microorganism that causes serious problems for some patients with AIDS
  552.        is MAC/MAI (Mycobacterium avium complex/Mycobacterium avium
  553.        intracellulare; they cause the same symptoms, respond to the same
  554.        drugs so for this article they can be considered the same). 
  555.  
  556.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  557.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  558.        reproduction encouraged.
  559.  
  560.        Document 0009
  561.  DOCN  CATI4909
  562.  TI    INFECTION FIGHTERS: Signs/Symptoms of MAC infection
  563.  DT    9405
  564.  AU    Sean Hosein, Editor
  565.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  566.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  567.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  568.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  569.  TX    WHERE TO FIND MAC
  570.  
  571.        MAC/MAI are related to the bacteria that cause leprosy and
  572.        tuberculosis. MAC is found in tap, river and sea water, soil, dairy
  573.        products and animals, including insects. In North America the number
  574.        of people becoming ill from serious MAC infection is increasing at the
  575.        rate of about 20% per year. Signs/symptoms include: 
  576.  
  577.        * night sweats 
  578.        * fevers 
  579.        * unintentional weight loss 
  580.        * diarrhea 
  581.        * unusually low levels of white and red blood cells 
  582.        * high blood levels of the liver enzyme alkaline phosphatase 
  583.        * painful intestines 
  584.  
  585.        ANTIBIOTICS
  586.  
  587.        Some doctors in the USA think that MAC infection may eventually affect
  588.        "most if not all" people with HIV infection. When MAC spreads to
  589.        several sites in the body (bone marrow, blood, spleens liver and
  590.        intestines) quality of life and survival decrease. Until the 1990s
  591.        common antibiotic regimens were not effective and were toxic as well.
  592.        The testing of new antibiotics such as azithromycin and clarithromycin
  593.        and rifabutin has made treating and suppressing MAC infection much
  594.        easier in the short term. 
  595.  
  596.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  597.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  598.        reproduction encouraged.
  599.  
  600.        Document 0010
  601.  DOCN  CATI4910
  602.  TI    INFECTION FIGHTERS: Rifabutin--results from placebo-controlled studies
  603.  DT    9405
  604.  AU    Sean Hosein, Editor
  605.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  606.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  607.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  608.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  609.  TX    BACKGROUND
  610.  
  611.        Researchers in Canada and the USA have conducted two clinical trials
  612.        (called 023 and 027) to test the ability of rifabutin to delay the
  613.        appearance of MAC infection. That drug was released in the 1980s on a
  614.        compassionate basis for people with MAC infection, see TreatmentUpdate
  615.        30 for details. Data collected from the 1980s suggested that 300
  616.        mg/day of rifabutin was more effective than 150 mg/day. For the
  617.        purposes of this report data from the two studies (023 and 027) will
  618.        be combined. 
  619.  
  620.        TRIAL DETAILS
  621.  
  622.        All subjects enrolled had less than 201 CD4+ cells and had AIDS. Over
  623.        95% were male and over 1100 were randomly assigned to one of two arms
  624.        or groups; either rifabutin 300 mg/day (566 subjects) or a dummy
  625.        capsule or placebo (580 subjects). On average all subjects had high
  626.        blood levels of the liver enzyme alkaline phosphatase. At the
  627.        beginning of the study 10 subjects had MAC detected in their blood
  628.        samples and they were not used in the data analysis. Subjects were not
  629.        supposed to be using anti-MAC/TB drugs. Subjects continued to stay in
  630.        the study until certain events or end points occurred. When one event
  631.        or endpoint occurred the researchers unblinded the data on that
  632.        subject to find out if he/she was on placebo or rifabutin. At that
  633.        point subjects were allowed to receive rifabutin if they chose. End
  634.        points in the trial included:
  635.  
  636.        * detectable MAC from bone marrow or blood samples 
  637.        * detectable TB from blood/bone or other samples 
  638.        * subjects became ill and had to receive anti-TB/ MAC therapy 
  639.        * "serious or life-threatening toxicity caused by study drugs or [some
  640.          other] cause" 
  641.  
  642.        RESULTS--MAC INFECTION
  643.  
  644.        On averages during the double-blind phase of the trial, the following
  645.        became infected with MAC: 
  646.  
  647.        * 17% of subjects given placebo 
  648.        *  8% given rifabutin 
  649.  
  650.        These differences between placebo and rifabutin were statistically
  651.        significant; that is, not likely due to chance alone. From this data
  652.        it is clear that rifabutin can delay the appearance of MAC in some
  653.        subjects. 
  654.  
  655.        RESULTS--CD4+ CELL COUNTS
  656.  
  657.        At least half of the subjects had a CD4+ cell count between 12 and 15
  658.        cells when technicians detected MAC in blood/bone/tissue samples. The
  659.        researchers did not provide data on CD8+ cell counts. 
  660.  
  661.        RESULTS--TB
  662.  
  663.        Doctors diagnosed 7 of the 1146 subjects with having TB. Technicians
  664.        could not find any TB-causing bacteria in blood/bone/tissue samples
  665.        from these subjects. 
  666.  
  667.        RESULTS--SIGNS/SYMPTOMS
  668.  
  669.        Rifabutin, compared to placebo reduced: 
  670.  
  671.        * fever 
  672.        * fatigue 
  673.        * high blood levels of the liver enzyme alkaline phosphatase 
  674.        * anemia 
  675.        * the need for hospitalization 
  676.  
  677.        This reduction in signs/symptoms between the subjects on rifabutin and
  678.        others on placebo was statistically significant. Rifabutin did not
  679.        affect: 
  680.  
  681.        * weight loss 
  682.        * night sweats 
  683.        * diarrhea 
  684.        * intestinal pain 
  685.  
  686.        RESULTS--SURVIVAL
  687.  
  688.        Roughly similar proportions of subjects died in each arm of the study;
  689.        200 on rifabutin and 226 on placebo. This difference between the two
  690.        arms of the study was not statistically significant. 
  691.  
  692.        TOXICITY
  693.  
  694.        A small proportion of subjects (16% on rifabutin and 8% on placebo)
  695.        had to leave the study because of side effects. These adverse
  696.        reactions included: 
  697.  
  698.        * rash 
  699.        * gastrointestinal problems 
  700.        * low levels of a type of white blood cell called neutrophils. 
  701.  
  702.        That these side effects were not reduced by rifabutin is not
  703.        surprising as the drug can cause these effects. 
  704.  
  705.        REFERENCES: 
  706.  
  707.             1. Nightingale SD, Cameron DW, Gordin FM. Two controlled trials
  708.        of rifabutin prophylaxis against Mycobacterium avium complex infection
  709.        in AIDS. New England Journal of Medicine 1993;329(12):828-833. 
  710.  
  711.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  712.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  713.        reproduction encouraged.
  714.  
  715.        Document 0011
  716.  DOCN  CATI4911
  717.  TI    INFECTION FIGHTERS: Who benefits from rifabutin?
  718.  DT    9405
  719.  AU    Sean Hosein, Editor
  720.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  721.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  722.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  723.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  724.  TX    SUMMARY
  725.  
  726.        Data from trials 023 and 027 suggest that rifabutin 300 mg/day can: 
  727.  
  728.        * reduce blood levels of MAC 
  729.        * reduce the intensity of some symptoms: fatigue and fever 
  730.        * reduce the need to put patients in hospital because of symptoms of
  731.          MAC infection 
  732.        * reduce the incidence of red blood cell anemia 
  733.  
  734.        DRUG RESISTANCE
  735.  
  736.        Technicians could not detect any rifabutin-resistant bacteria from
  737.        subjects during the study. 
  738.  
  739.        RISKS
  740.  
  741.        * no increase in survival in subjects given rifabutin compared to
  742.          others given placebo during the double-blind phase of the study 
  743.        * some toxicity to the bone marrow and possibly the immune system 
  744.        * rash 
  745.  
  746.        RIFABUTIN--WHO BENEFITS? 
  747.  
  748.        In this study, during the double-blind period, roughly 8% of subjects
  749.        on rifabutin and 17% on placebo developed MAC infection. This means
  750.        that only 9% clearly had benefit and another 8% worsened despite being
  751.        given rifabutin. For 83% of subjects there was no benefit to being
  752.        given rifabutin. Based on the data provided by the manufacturer, Adria
  753.        Laboratories, 100 people had to be given rifabutin for 9 to show
  754.        benefit from the drug. These figures are not surprising; rifabutin is
  755.        clearly a weak antibiotic and there was no statistically significant
  756.        difference between the two groups when statisticians looked at
  757.        survival. 
  758.  
  759.        RIFABUTIN AND FLUCONAZOLE--WHICH DOSE? 
  760.  
  761.        One prominent Canadian researcher told us privately that there may be
  762.        other factors that need to be considered--the toxicity and the dose of
  763.        rifabutin.  At the International AIDS Conference in Berlin last year
  764.        doctors presented an abstract on an interaction between rifabutin and
  765.        fluconazole. They found that in 12 patients taking fluconazole 200
  766.        mg/day and 300 mg/day of rifabutin that blood levels of rifabutin
  767.        increased between 2 and 3 times their normal levels. Some researchers
  768.        think that taking 450 mg/day of rifabutin will make the antibiotic
  769.        more effective. Others are not so sure, because at higher doses
  770.        rifabutin becomes more toxic to patients with AIDS. As well, there are
  771.        increasing reports of eye inflammation in patients using rifabutin. In
  772.        one report, this condition resolves once the patient stops using
  773.        rifabutin. 
  774.  
  775.        WEIGHING RISK/BENEFIT
  776.  
  777.        These results do not mean that rifabutin should not be considered as
  778.        preventative therapy against MAC. The real issue is how to get the
  779.        greatest benefit from the drug. According to the company, subjects who
  780.        may benefit the most from rifabutin are probably those with CD4+
  781.        counts of 75 cells or less. Some doctors who were not affiliated with
  782.        Adria Laboratories or this study suggest that frequent monitoring of
  783.        patients (including sending stool and blood samples for laboratory
  784.        detection of MAC) and paying close attention to symptoms are
  785.        important. They "save" rifabutin until it is clear that the patient's
  786.        immune system cannot cope (symptoms become worse and lab tests detect
  787.        MAC) with MAC infection and prescribe rifabutin in combination with a
  788.        number of antibiotics. We have also heard anecdotal reports from
  789.        doctors that some of their patients may develop symptoms of MAC which
  790.        get confirmed by laboratory testing. By the time the test result
  791.        returns to the doctor the patient has recovered, often without
  792.        treatment. These courses of action are not recommended by the United
  793.        States Public Health Service.  
  794.  
  795.        REFERENCES: 
  796.  
  797.             1. Frank MO, Graham MB, Wispelway B. Rifabutin and uveitis. New
  798.        England Journal of Medicine 1994;330(19):868. 
  799.  
  800.             2. Trapnel CB, Narang PK, Li R. et al. Fluconazole increases
  801.        rifabutin absorption in HIV-positive patients on stable Zidovudine
  802.        therapy. IX International Conference on AIDS Berlin 1993, abstract
  803.        PO-B-31-2212, page 504. 
  804.  
  805.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  806.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  807.        reproduction encouraged.
  808.  
  809.        Document 0012
  810.  DOCN  CATI4912
  811.  TI    INFECTION FIGHTERS: Detecting and preventing MAC infection
  812.  DT    9405
  813.  AU    Sean Hosein, Editor
  814.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  815.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  816.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  817.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  818.  TX    WIDESPREAD (DISSEMINATED) INFECTION
  819.  
  820.        When technicians find a sample of blood containing MAC then the
  821.        infection is no longer contained and doctors describe it as
  822.        "disseminated". Some doctors also make the same diagnosis based on a
  823.        sample of bone marrow or liver cells that test 'positive' for MAC. 
  824.  
  825.        STANDARD PROCEDURES TO FIND MAC
  826.  
  827.        To detect MAC a small amount of blood (10 ml) is collected by a nurse
  828.        or lab technician in a tube. They then put a small amount of an
  829.        anti-clotting drug into the tube. This does not reduce the number of
  830.        bacteria even if the blood is kept up to a week after being collected.
  831.        Technicians later spread the blood on containers with nutrients that
  832.        MAC needs in order to survive. In Bactec devices MAC can be grown in
  833.        1 to 2 weeks. In other systems it can take 2 to 3 weeks, sometimes
  834.        even longer. In a future issue of TreatmentUpdate we will provide more
  835.        details on using PCR (polymerase chain reaction) for detecting MAC. 
  836.  
  837.        MAC PREVENTION RECOMMENDATIONS
  838.  
  839.        According to the US Public Health Service, patients with less tan 100
  840.        CD4+ cells should get preventative therapy for the rest of their
  841.        lives. These patients should not have active TB or MAC infection. To
  842.        confirm this, x-rays blood cultures and TB skin tests may be
  843.        necessary. Preventative therapy against MAC should be 300 mg/day of
  844.        rifabutin. 
  845.  
  846.        DIFFICULT DECISIONS
  847.  
  848.        The US Public Health Service recommended that in reaching a decision
  849.        about preventative MAC therapy, doctors should weigh the following
  850.        carefully: 
  851.  
  852.        * rifabutin toxicity 
  853.        * rifabutin's interaction with other drugs 
  854.        * the cost of rifabutin 
  855.        * the willingness of patients to take the drug as directed 
  856.        * drug resistance 
  857.  
  858.        TREATMENT
  859.  
  860.        The US Public Health Service recommended the following when treating
  861.        patients with MAC: 
  862.  
  863.        * a minimum of 2 antibiotics should be prescribed 
  864.        * all regimens should include azithromycin or clarithromycin 
  865.        * ethambutol is probably a useful second drug 
  866.  
  867.        For third or fourth drugs, they suggested the following options: 
  868.  
  869.        * Cipro(R), rifabutin, rifampin and clofazimine 
  870.        * isoniazid and pyrazinamide should not be used 
  871.        * in cases where patients are using rifabutin as a preventative and
  872.          they develop disseminated MAC infection, rifabutin can still be used
  873.          as part of a treatment regimen. 
  874.  
  875.        The task force stated that patients who "responder to therapy will
  876.        improve during the "first 4 to 6 weeks of therapy." If patients do not
  877.        improve after the "first 4 to 8 weeks of therapy they should be
  878.        reevaluated." 
  879.  
  880.        REFERENCES: 
  881.  
  882.             1. Nightingale SD, Cameron DW, Gordin FM. Two controlled trials
  883.        of rifabutin prophylaxis against Mycobacterium avium complex infection
  884.        in AIDS. New England Journal of Medicine 1993;329(12):828-833. 
  885.  
  886.             2. Masur H. Public Health Service Task Force on Prophylaxis and
  887.        Therapy for disseminated Mycobacterium avium complex disease in
  888.        patients infected with human immunodeficiency virus. New England
  889.        Journal of Medicine 1993;329:898-904. 
  890.  
  891.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  892.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  893.        reproduction encouraged.
  894.  
  895.        Document 0013
  896.  DOCN  CATI4913
  897.  TI    INFECTION FIGHTERS: Mepron as PCP prevention
  898.  DT    9405
  899.  AU    Sean Hosein, Editor
  900.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  901.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  902.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  903.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  904.  TX    BACKGROUND 
  905.  
  906.        Although there are several effective antibiotics with which to treat
  907.        the life-threatening pneumonia PCP, many patients cannot tolerate
  908.        them. This intolerance arises because patients become sensitive to
  909.        sulfa drugs. This sensitivity is a problem because many of the drugs
  910.        used to treat PCP are also taken in smaller doses as PCP prevention or
  911.        prophylaxis. Patients may find themselves using aerosolized
  912.        pentamidine which is not the best therapy. The new antiparasite drug
  913.        Mepron(R)(atovaquone) works as a treatment for mild-to-moderate PCP.
  914.        Mepron can be tolerated by many patients who are allergic to sulfa
  915.        drugs. Some doctors are considering using Mepron as a prophylaxis for
  916.        their patients allergic to sulfa. 
  917.  
  918.        RESULTS FROM ENGLAND
  919.  
  920.        Doctors in England have reported their experience using Mepron as
  921.        prophylaxis against PCP in 3 patients. All subjects had less than 10
  922.        CD4+ cells and had PCP 2 to 5 times. The patients could not tolerate
  923.        Bactrim/Septra, dapsone, or aerosolized pentamidine. They received
  924.        Mepron 750 mg three times daily. One patient has used it for 3 months,
  925.        another 5 and the third 6 months. No patient has developed PCP while
  926.        on this regimen. While more research on Mepron needs to be done, this
  927.        report does offer some hope to patients allergic to sulfa drugs. 
  928.  
  929.        REFERENCES:
  930.  
  931.             1. Fisher MJ, Gazard BG, Hawkins DA and Nelson MR. Atovaquone as
  932.        prophylaxis against Pneumocystis carinii pneumonia. Journal of
  933.        Infection 1994;103-104. 
  934.  
  935.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  936.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  937.        reproduction encouraged.
  938.        
  939.        Document 0014
  940.  DOCN  CATI4914
  941.  TI    INFECTION FIGHTERS: Toxo with high CD4+ cell counts
  942.  DT    9405
  943.  AU    Sean Hosein, Editor
  944.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  945.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  946.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  947.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  948.  TX    The parasite T. gondii can infect the brain causing the
  949.        life-threatening infection 'toxo' (toxoplasmosis). People can get
  950.        infected with the parasite by eating raw or undercooked meat and also
  951.        by accidentally eating cat feces. Most cases of toxo occur in patients
  952.        when the CD4+ cell count falls below 200 cells. However, Italian
  953.        researchers have found 4 cases of toxo in patients with more tan 600
  954.        CD4+ cells. These patients 2 males and 2 females, all adults, had
  955.        symptoms such as seizures, worsening headache and sensitivity to
  956.        light. As well, tests detected antibodies against the parasite in
  957.        their blood. Treated with "50 to 75 mg/day of pyrimethamine and
  958.        sulfadiazine 100 mg/kilogram of body weight/day" they recovered over
  959.        the course of 6 weeks. No lesions appeared when doctors examined the
  960.        X-ray scans of their brains. These patients are now on suppressive
  961.        therapy: 25 mg/day of pyrimethamine and 2 grams/day of sulfadiazine,
  962.        and remain healthy. Their CD4+ cell counts are still above 600 cells.
  963.        The doctors suggest that HIV-infected patients who have relatively
  964.        high CD4+ cell counts and who develop neurological problems should be
  965.        investigated for toxo. 
  966.  
  967.        REFERENCES: 
  968.  
  969.             1. Gervasoni C, Bini T. Franzetti F. et al. Central nervous
  970.        system toxoplasmosis in HIV-1-infected patients with persistently
  971.        normal CD4+ cell counts. European Journal of Infectious diseases
  972.        1993;12(10):787. 
  973.  
  974.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  975.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  976.        reproduction encouraged.
  977.        
  978.        Document 0015
  979.  DOCN  CATI4915
  980.  TI    TOXICITY: AZT toxicity may be linked to biorhythm
  981.  DT    9405
  982.  AU    Sean Hosein, Editor
  983.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  984.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  985.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  986.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  987.  TX    BACKGROUND
  988.  
  989.        As plants and animals have a 24-hour cycle some researchers think that
  990.        cycle might influence the effect of drugs inside the body. Researchers
  991.        at the Comprehensive Cancer Center, Birmingham, Alabama, have been
  992.        performing experiments on rats to find out if the toxicity of AZT may
  993.        be linked to daily biorhythms. 
  994.  
  995.        STUDY DETAILS
  996.  
  997.        In the first part of the experiments technicians placed the rats in
  998.        cages (with food and water) and turned the lights off and on to
  999.        produce the effect of night and day. The technicians maintained these
  1000.        conditions for 4 weeks to let the rats adjust. After this, in the
  1001.        second phase of the experiment, technicians gave most of the rats
  1002.        various doses of AZT at different times of day/night. The rats that
  1003.        did not get AZT were kept as a "control" for comparison. 
  1004.  
  1005.        RESULT--NIGHT AND DAY
  1006.  
  1007.        All rats given AZT suffered from weight loss. The mice that
  1008.        experienced the greatest weight loss received AZT at 4 a.m. This
  1009.        finding was statistically significant; that is, not likely due to
  1010.        chance alone. Rats given AZT had bone marrow damage and reduced
  1011.        production of red and white blood cells. The rats suffered the least
  1012.        toxicity when they received AZT at 2 pm or 5 pm. These observations on
  1013.        toxicity and time of administration of AZT were statistically
  1014.        significant. 
  1015.  
  1016.        RESULTS--DEATH
  1017.  
  1018.        Among the rats that died, the cause was usually bone marrow damage
  1019.        caused by AZT. The death rate was highest (80%) when rats received AZT
  1020.        at midnight. Only half the rats died when given the same dose of AZT
  1021.        at noon. These differences in the death-rates were statistically
  1022.        significant. 
  1023.  
  1024.        SUMMARY
  1025.  
  1026.        Twenty-four-hour biorhythms can have an impact on how animals are
  1027.        affected by various drugs. In these experiments on rats with AZT, the
  1028.        timing of the dose clearly had different effects at different points
  1029.        in their day/night cycle. These results may not be exactly the same in
  1030.        humans who also have a 24-hour biorhythm. According to the researchers
  1031.        rats and mice are "more active in the [night] and less active in the
  1032.        light". Humans are generally more active in the light and less active
  1033.        at night. Experiments on human bone marrow cells also suggest that the
  1034.        cells are most active during the period when people are awake and
  1035.        least active during sleep; between midnight and 4 am. Further studies
  1036.        need to be done to find the time when humans are least affected by the
  1037.        toxicity of AZT and other, related drugs. Researchers in France have
  1038.        also reported results from a study on subjects with cancer who did not
  1039.        have HIV infection. The researchers also found that biorhythms
  1040.        affected the toxicity of interferon-alfa. 
  1041.  
  1042.        REFERENCES: 
  1043.  
  1044.             1. Zhang R. Lu Z. Diasio CR, et al. The time of administration of
  1045.        3'-azido-3'- deoxythymidine (AZT) determines its host toxicity with
  1046.        possible relevance to AZT chemotherapy. Antimicrobial Agents and
  1047.        Chemotherapy 1993;37(9):1771-1776. 
  1048.  
  1049.             2. Depres-Brummer, Levi F. Di Palma M, et al. A phase I trial of
  1050.        91-day continuous venous infusion of alfa-interferon at circadian
  1051.        rhythm modulated rate in cancer patients. Journal of Immunotherapy)
  1052.        1991;10:440-447. 
  1053.  
  1054.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  1055.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  1056.        reproduction encouraged.
  1057.        
  1058.        Document 0016
  1059.  DOCN  CATI4916
  1060.  TI    TOXICITY: Foscarnet toxicity in women
  1061.  DT    9405
  1062.  AU    Sean Hosein, Editor
  1063.  SO    Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE) -
  1064.        TreatmentUpdate No. 49: A Publication of the Community AIDS Treatment
  1065.        Information Exchange, Suite 324 - 517 College Street, Toronto, Ontario
  1066.        M6G 4A2 - (416) 944-1916.
  1067.  TX    BACKGROUND
  1068.  
  1069.        Foscarnet (Foscavir(R) is a drug licensed for the treatment of the
  1070.        sight-threatening infection CMV retinitis. Foscarnet can also block
  1071.        the production of other herpes viruses HIV and the hepatitis B virus.
  1072.        Unlike another anti-CMV drug, DHPG (Cytovene(R), ganciclovir),
  1073.        foscarnet is not toxic to the bone marrow. Foscarnet can, however,
  1074.        cause kidney damage. In uncircumcised men treated with foscarnet,
  1075.        ulcers may develop on the penis. This happens because foscarnet is
  1076.        released in the urine at relatively high concentrations. Urine
  1077.        containing foscarnet may collect in the folds of skin where it can
  1078.        form ulcers. Doctors in England have reported that ulcers can also
  1079.        form in women who use foscarnet. In one woman, the ulcers appeared on
  1080.        the labia and healed once she stopped taking the drug. Just as
  1081.        cleaning the foreskin after urination may help reduce the appearance
  1082.        of ulcers in men, cleaning the external genitals after urination may
  1083.        also help women who use foscarnet. 
  1084.  
  1085.        REFERENCES:
  1086.  
  1087.             1. Lacey HB, Ness A, Mandal BK. Vulval ulceration associated with
  1088.        foscarnet. Genitourinary Medicine 1992;68: 182. 
  1089.  
  1090.        DISTRIBUTED BY GENA/aegis (714.248.2836).  Copyright (c) 1994. 
  1091.        Community AIDS Treatment Information Exchange (CATIE).  Noncommercial
  1092.        reproduction encouraged.
  1093.